Diabetes tipo 1: Experiencia con Teplizumab

El Teplizumab ( MGA031), es un anticuerpo monoclonal, que se usa como inmunosupresor. Se obtiene por ingeniería genética.
Esta indicado como "target", para proteger las celulas beta remanentes, en los pacientes con diabetes tipo 1 de reciente diagnóstico.
Si bien, por ahora se esta usando experimentalmente ( Fase II-III), se cree que podría proteger, la masa de celulas beta residuales.
"A Single Course of Anti-CD3, Monoclonal Antibody, Results in Improvement in C-Peptide Responses and Clinical Parameters for at least , 2 years After Onset of Type 1 Diabetes". Herold K.C, et all. Diabetes.
A pesar de lo observado, este compuesto, aisladamente, no han podido restaurar, hasta el momento, el control de la diabetes libre de uso de insulina, a largo plazo.
"Anti-CD3 for Treatment of Type 1 Diabetes". Kaufman A., et all. Diab.Metabol.Res.

Teplizumab.

Protegé Study:

Se esta llevando a cabo un estudio multicentrico, a doble ciego, randomizado y controlado con teplizumab y placebo, para determinar su eficacia ( definida como la capacidad del MGA031 de reducir marcadamente el requerimiento insulínico, manteniendo un aceptable control metabolico de la diabetes tipo 1), tolerabilidad y seguridad.
Se estan usando 3 regímenes diferentes de dosis endovenosas por 14 días, en pacientes con diabetes tipo 1 de reciente diagnóstico. Todos los regímenes se complementan con la insulinoterapia necesaria y los cuidados típicos de la enfermedad.

Resultados preliminares: "1-Year Results From a Protegé Study", The Lancet. 2011.

1-Solo el 5% de los pacientes randomizados a MGA031, no usaban insulina, luego de un año del estudio, comparado con el 0% en el grupo placebo.
2-El efecto adverso mas frecuente fué el rash.

Interpretacion:

Futuros estudios de intervención inmuno-terapéutica con teplizumab, pueden incrementar el éxito en prevenir la pérdida de la función de célula beta, reducir la necesidad diaria de insulina para lograr un buen control metabólico, en pacientes con diabetes tipo 1 de reciente diagnóstico.

Diabetes tipo 1: Nuevo test para identificar pacientes predispuestos

Investigadores de la Universidad de Yale (USA), estan provando un nuevo test, que podría detectar el fenómeno de destrucción de celulas beta, apenas comienza, mucho antes de la aparición de los síntomas clinicos.
Esta investigacion ha sido reportada recientemente en "Proceedings of the National Academy of Science", el responsable es el Dr. Kevan Herold, profesor de inmunobiología de la Escuela de Medicina de Yale y Principal Investigador del Centro de Excelencia en Autoinmunidad de dicha Universidad.

YALE UNIVERSITY

Este test sanguineo, sería capáz de detectar, la pérdida de celulas beta, en pacientes con riesgo de desarrollar diabetes tipo 1, mucho antes de la presencia de síntomas.
Por ahora, la investigación se esta llevando a cabo en ratones, detectando la presencia de ADN específico ( la parte que contiene el gen de la insulina), en sangre periférica de ratones predispuestos. Todos los que dan test positivo, luego desarrollan diabetes tipo 1.
El ADN detectado, sería liberado al morir la celula beta, al principio del evento autoinmune.
Estos resultados iniciales, sugieren que en un futuro próximo, este test podría ser usado para monitorear la pérdida de células beta, en individuos con riesgo de padecer diabetes tipo 1, en un estadío muy temprano, ello mejoraría la comprensión fisiopatológica del proceso autoinmune y permitiría generar mayor cantidad de estudios clinicos tendientes a evitar la destrucción de las celulas beta y/ o preservar la masa celular restante, antes de que el daño autoinmune sea tan grande que imposibilite prevenir diabetes tipo 1.

INFO: Kevan.herold@yale.edu
          Phone: ( 203)- 785-6507

Diabetes tipo 1: Avances transplante de islotes 2011

Recientemente, se estudiaron 4 pacientes con diabetes tipo 1 de larga data, a los que se les practico un transplante microencapsulado intra-peritoneal de islotes y se los siguio por 3 años.
No se usaron drogas inmunosupresoras, se dosaron anticuerpos contra el Sistema Mayor de Histocompatibilidad ( MHC Clases I y II), Anti-GAD 65 y Anticuerpos Anti-Islote, antes y durante el seguimiento a largo plazo.

Hallazgos:

1-Todos los paciente se volvieron peptido C reactivos, en condiciones basales y tras estimulacion, luego de 3 años de seguimiento.

2-El promedio diario de glucemias, como asi tambien los valores seriados de HbA1c, mejoro significativamente, luego del injerto.

3-La necesidad exogena de insulina, disminuyo notablemente.

4-Los anticuerpos Anti-MHC I-II y Anti-GAD 65, fueron negativos en el seguimiento.

5-El transplante de islote microencapsulado, no genero inmunorespuesta (Bioinvisibilidad de los islotes transplantados), aun en los casos que se uso mas de un injerto.

NOTA: Son pocos casos, pero cada vez mas alentadores !!!.

FUENTE: "Long term, metabolic and immunological follow up of non-immunosuppressed patients with type 1 diabetes, treated with microencapsulated islet allografts".
Diabetes Care, Nov 2011.
Riccardo Calafione. MD
Departament of Internal Medicine.
Perugia, Italy

E.Mail: islet@unipg.it