DR: BERCOVICH: INSULINORESISTENCIA

RESISTENCIA GRAVE A INSULINA


Los pacientes con resistencia grave a insulina requieren mas de 2 UI de insulina por Kg por día o mas de 200 UI de Insulina diarias. Estas altas dosis generan aumento de peso y mayor insulinoresistencia, convirtiendo el problema en un circulo vicioso de muy dificil resolución.

CAUSAS DE RESISTENCIA GRAVE A INSULINA

Tipo A: Defectos en el gen del receptor de insulina.
Tipo B: Presencia de anticuerpos contra el receptor de insulina.
Tipo C: Causas desconocidas. Sindrome HAIR-AN (hiperandrogenismo, acantosis nigricans)

Medicamentos: glucocorticoides, antipsicóticos atipicos, inhibidores de calcineurina, inhibidores de proteasas, anticonceptivos orales.

Trastornos Endocrinos: acromegalia, glucagonoma, tirotoxicosis, cushing, feocromocitoma.

Anticuerpos Antiinsulina.

Lipodistrofia asociada al VIH.

Causas Fisiologicas: stress intenso, trauma, sepsis, cirugía, cetoacidosis, embarazo, pubertad.

Pseudoresistencia: Mala técnica de administración, almacenamiento incorrecto de insulina, simulación.

Estrategias terapéuticas:

1-Usar insulinas mas concentradas: Gla-300, Insulina regular u 500.
2-Metformina en diabetes con tipo 2 (hasta 2000 mg/ dia).
3-Agonistas del receptor del péptido simil glucagon tipo 1 (Lixisenatida 20 microg/ dia).
4-Inhibidores del Cotransportador de Na-Glucosa tipo 2 ( empagliflozina 25 mg/ día).
5-Análogo sintético de amilina: Pramlintida 90 a 300 microgr/ día ( en estudio)

Dr. Bercovich : LIXISENATIDA

LIXISENATIDA

Nombre comercial: Lyxumia, presentación jeringas prellenadas de 10 y 20 microgramos para cuatro semanas de tratamiento.

En los últimos años han comenzado a usarse la incretina como tratamiento de diabetes , estos medicamentos incluyen los inhibidores de la dipeptidil peptidasa tipo 4 (DPP-4) (que inhibe la degradación de los GLP-1) y los agonistas del receptor del péptido símil glucagon tipo 1 ( GLP-1).
Ambos mejoran los nivéles glucémicos, mejoran la HbA1c y reducen los riesgos de hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2.
La Lixisenatida es un agonista de receptor GLP-1 que se aplica por vía subcutánea, una vez al día en dosis fija de 10 o 20 mg.
El conocimiento sobre el sistema de incretina data desde comienzos del sigloXX, en aquel momento se descubrio que la ingesta de alimentos estimulaba la secreción de secretina en el intestino y que esta a su vez modificaba la disponibilidad de los carbohidratos.
En la década del 60 pudo determinarse que al rededor del 50% de la insulina circulante, era estimulada por la glucosa que pasaba por el intestino. (J.Clin. Invest. 1967).
Actualmente se conoce que los inhibidores orales de la DPP-4, retrasan la destrucción del GLP-1 nativo, duplicando y hasta triplicando sus niveles(Linnebjerg H. Regul. Pept 2008) y los agonistas del receptor del GLP-1 inyectables, pueden incrementar hasta diez veces dichos niveles !!.a través de la activación directa del receptor.
Estos fármacos causan liberación dependiente de glucosa de insulina de celulas beta pancreáticas y suprimen la secreción de glucagon por celulas alfa. Esto hace que no causen hipoglucemia ( efecto dependiente de glucosa).
La Lixisenatida, se administra una vez al día ( dosis óptima 20 microgramos), reduce la glucemia postprandial, desacelera el vaciamiento gástrico, suele ocasionar pérdida de peso , puede usarse sola o asociada a metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas o incluso insulina basal (Lorenz, M. Diabetes 2012).
El inconveniente mas importante, aun que poco frecuente de su uso, es el estado nauseoso.