DR. BERCOVICH: TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA OBESIDAD

NUEVAS DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD


Mas del 35 % de hombres y mujeres del mundo occidental padecen obesidad. Los datos actuales sugieren que la sumatoria de sobrepeso y obesidad rondan el 70% de la población, se ha producido además, un aumento desproporcionado de la obesidad grave.
La obesidad es una enfermedad muy compleja y altamente regulada con mas de 150 comorbilidades relacionadas, incluidas diabetes tipo 2, enfermedad cardiovascular, hígado graso no alcohólico, muchos tipos de cáncer, etc.
Aun que muchas personas pueden perder peso a corto plazo con una modificación de su estilño de vida, son pocas las que mantienen esta reducción en el tiempo.(Franz MJ, et all J Am Diet Assoc 2007, 107: 1755-1767)
Partiendo de la forma en que antiguamente se entendía a la obesidad, el tratamiento farmacológico se orientó o bien a inhibir el apetito o a dificultar la absorción de los nutrientes. Los resultados fueron inferiores a los esperados y desarrollaron numerosos y severos efectos adversos.
Aquellos pacientes que no logran sostener un peso adecuado con cambios de estilo de vida y/o no son candidatos para la cirugía bariátrica, lo son para nuevas perspectivas farmacoterapeuticas.

FARMACOS ACTUALES:
La farmacoterapia se recomienda como adyuvante a las terapias de estilo de vida para obtener reducción del peso en pacientes con IMC igual o mayor de 30 mKg/m2 con comorbilidades asociadas que han tenido mala respuesta o respuesta insuficiente a las modificaciones conductuales y que no son candidatos a la cirugía bariátrica.

1-NaltrexonaER/Bupropión ER (Contrave): produce modesta reducción de peso y tiene un alto costo, se desconoce los efectos cardiovasculares a largo plazo.

2-Liraglutida (saxenda): Inyectable, costoso, agonista del receptor del péptido de tipo glucagón 1, efectos secundarios gastrointestinales leves, dosis 3mg a 6 mg/ día.

3-Lorcaserina (Belviq): poco eficáz, leves efectos secundarios, muy costoso, produce disminución de HbA1c. Dosis 10 mg/ día.

4-Fenteramina/Topiramato ER(Qsymia): Es la mas eficáz, alto costo y teratogenecidad.

5-Beloranib: En fase de investigación, inhibe la metionina aminopeptidasa 2 ( MetAP2).

W.Scott Butsch, MDMGH Weght Center, Boston, Ma.  wbutsch@mgh.harvard.edu

MGH Weight Center; Boston, Ma., USA.

DR. BERCOVICH: mTOR y HOMEOSTASIS LIPIDICA

EL PAPEL DEL mTOR EN LA HOMEOSTASIS LIPIDICA Y LA PROGRESION DE LA DIABETES TIPO 2 "

Partha Chakrabarti. PhD, CSIR-Indian Institute of Chemical Biology, Kolkata, India.

Las enfermedades metabólicas, como la diabetes tipo 2, la disfunción cardíaca, la HTA y la esteatosis hepática tienen en común un mismo factor causal crucial: una distribución lipídica anormal, que redistribuye los triglicéridos de los adipocitos a tejidos periféricos no adiposos. La sobrecarga de lípidos de estos tejidos causa diversos efectos patológicos a los que se denomina en conjunto lipotoxicidad.
Si se encuentra la forma de evitar la redistribución lipídica patológica, se podrán limitar las enfermedades metabólicas, se mejorará la calidad y expectativa de vida y se reducirán enormemente los costos sanitarios.
La distribución de los lipidos en el organismo esta estrechamente regulada y se caracteriza por unas tasas equilibradas de lipogenesis de novo, lipólisis, adipogénesis y oxidación mitocondrial, principalmente en tejido adiposo e hígado.
Estudios recientes confirman que el mTOR (serina/treonina quinasa, que desempeña un papel importante en la regulación del crecimiento celular, el metabolismo y la longevidad) es un regulador central del almacenamiento y el metabolismo de los lipidos.

Resumen: El aumento en la actividad del mTOR en la obesidad puede compensar las consecuencias negativas de la sobrenutrición, mientras que la desregulación del mTOR puede conducir a una distribución lipidica anormal y desarrollo de enfermedades metabólicas.

Conclusión:
1-mTOR1 y mTOR2 estimulan la lipogénesis de novo.
2-El mTOR1 inhibe la lipolisis.
3-El mTOR1 aumenta la actividad de la cadena respiratoria mitocondrial.
4-Mediante la estimulación de la lipogénesis de novo, la adipogénesis, la OXPHOS (Fosforilación oxidativa) y la supresión de la lipólisis, el mTOR1 mantiene la distribución lipídica normal en el organismo.

From: Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity, mod 3, March: 2016.

1. mTOR Kinase Structure