DAPAGLIFOZINA COMBINADA CON METFORMINA
DAPAGLIFOZINA:
Dapagliflozina propanodiol es un inhibidor potente, altamente
selectivo y oralmente activo para el co-transportador de sodio-glucosa tipo 2
(SGLT2) renal, el principal transportador responsable de la reabsorción de la
glucosa renal. Dapagliflozina propanodiol se describe químicamente como
1,5-anhidro-1-C-[4-cloro-3-[(4- etoxifenil)metil]fenilo]-D-glucitol, (1S)-,
compuesto con (2S)-1,2-propanodiol, hidrato (1:1:1). La fórmula empírica es
C21H25ClO6 •C3H8O2 •H2O .
METFORMINA:
La fórmula estructural
es: Clorhidrato de metformina (clorhidrato de diamida,
N,N-dimetillimidodicarbonimidica) es una biguanida con efectos
antihiperglucémicos. El clorhidrato de metformina es un compuesto cristalino
blanco a blanquecino con una fórmula molecular de C4H11N5 • HCl . El
clorhidrato de metformina es fácilmente soluble en agua, poco soluble en
alcohol, y prácticamente insoluble en acetona, éter y cloroformo.
Las combinaciones de dosis fijas de XigDuo XR son comprimidos
de doble capa comprimidas con metformina de liberación prolongada como primera
capa y dapagliflozina de liberación inmediata como segunda capa. La capa de
metformina de liberación prolongada comprende un sistema de matriz de polímero
hidrófilo dual. El clorhidrato de metformina está combinado con un polímero de
control de liberación de medicamento para formar una fase “interna”, la cual
después se incorpora como partículas discretas en una fase “externa” de un
segundo polímero. Después de la administración oral, la capa de dapagliflozina
se disuelve inmediatamente. La capa de metformina absorbe el líquido del tubo
gastrointestinal (GI), lo que ocasiona que los polímeros se hidraten e hinchen.
El medicamento se libera lentamente de la capa de metformina por medio de un
proceso de difusión a través de la matriz de gel que es fundamentalmente
independiente del pH. El sistema de polímero hidratado no es rígido y se espera
que se rompa por medio de peristalsis normal en el tubo GI. Los componentes
biológicamente inertes de la tableta pueden permanecer ocasionalmente intactos
durante el tránsito GI y se eliminarán en las heces como una masa suave e
hidratada.
DATOS
CLÍNICOS:
Indicaciones
terapéuticas:
Xigduo XR está
indicado, en complemento de la dieta y del ejercicio, para mejorar el control
glicemico en pacientes mayores de 18 años de edad con diabetes tipo 2 cuando
resulta apropiado el tratamiento con la asociación de dapagliflozina y
metformina.
Limitaciones de
Uso:
XigDuo XR no están
indicadas para uso en pacientes con diabetes tipo 1. XigDuo XR no deben
utilizarse para el tratamiento de cetoacidosis diabética.
Posología y Método
de Administración Vía de Administración:
Oral Dosis recomendada
La dosis de la terapia antihiperglicémica con Xigduo XR debe ajustarse al
esquema actual del paciente, su eficacia y tolerancia, mientras no exceda la
dosis máxima recomendada de dapagliflozina 10 mg y metformina 2000 mg de
liberación prolongada. Xigduo XR generalmente debe administrarse una vez al día
por la noche con alimentos. Si se considera adecuada una terapia con una
tableta de combinación que contiene dapagliflozina y metformina, la dosis
recomendada de dapagliflozina es de 10 mg una vez al día. La dosis inicial
recomendada de metformina de liberación prolongada es de 500 mg una vez al día,
la cual puede titularse a 2000 mg una vez al día. La dosis máxima de Xigduo XR
es de dapagliflozina 10 mg/metformina 2000 mg de liberación prolongada ingerida
como dos tabletas de 5 mg/1000 mg una vez al día. La dosis inicial recomendada
de Xigduo XR en pacientes que necesitan dapagliflozina 10 mg y que actualmente
no reciben tratamiento con metformina es de dapagliflozina 10 mg/metformina 500
mg de liberación prolongada una vez al día con un incremento gradual en la
dosis para reducir los efectos secundarios gastrointestinales debido a la
metformina. En pacientes tratados con metformina, la dosis de Xigduo XR deberá
proporcionar metformina en una dosis ya administrada, o la dosis deberá ser la
más cercana a la terapéutica. Posterior a un cambio de metformina de liberación inmediata a metformina de
liberación prolongada, debe vigilarse de cerca el control glicémico y deben
realizarse los ajustes de dosis necesarios. La dosis inicial recomendada de
Xigduo XR en pacientes que necesitan dapagliflozina 5 mg y que actualmente no
reciben tratamiento con metformina es de dapagliflozina 5 mg/metformina 500 mg
de liberación prolongada una vez al día con un incremento gradual en la dosis
para reducir los efectos secundarios gastrointestinales debido a la metformina.
Los pacientes que necesitan dapagliflozina 5 mg en combinación con metformina
de liberación prolongada pueden ser tratados con Xigduo XR 5 mg/1000 mg. Los
pacientes que necesiten dapagliflozina 5 mg que requieran una dosis de
metformina mayor a 1000 mg deben utilizar los componentes individuales. No se
han realizado estudios que exploren específicamente la seguridad y eficacia de
Xigduo XR en pacientes previamente tratados con otros agentes
antihiperglicémicos y que cambiaron a Xigduo XR. Cualquier cambio en la terapia
de diabetes tipo 2 debe llevarse a cabo con cuidado y con un monitoreo adecuado
ya que pueden ocurrir cambios en el control glicémico. Se debe informar a los
pacientes que los comprimidos de Xigduo XR deben administrarse enteras y nunca
deben partirse, cortarse o masticarse. En algunas ocasiones, los ingredientes
inactivos de Xigduo XR se eliminarán en las heces como una masa suave e
hidratada que puede parecerse a la tableta original.
Poblaciones
especiales
Insuficiencia Renal:
No se requiere ajuste
de dosis de Xigduo XR para pacientes con insuficiencia renal leve. Xigduo XR no
deberán utilizarse en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave
(depuración de creatinina [CrCl] < 60 mL/min) o nefropatía terminal.
Insuficiencia Hepática:
Debido a que el daño
de la función hepática se ha asociado a algunos casos de acidosis láctica en
pacientes que toman metformina, generalmente se debe evitar el uso de Xigduo XR
en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de insuficiencia hepática .
Pacientes
pediátricos y adolescentes:
No se ha establecido
la seguridad y eficacia de Xigduo XR en pacientes pediátricos y adolescentes.
Adultos mayores Debido a que la metformina se elimina a través del hígado, y
dado que los adultos mayores son más propensos a tener una función renal
disminuida, Xigduo XR debe utilizarse con precaución conforme incrementa la
edad.
Pacientes con
riesgo de hipovolemia:
Para pacientes con
riesgo de hipovolemia debido a condiciones coexistentes, puede ser adecuada una
dosis inicial de dapagliflozina 5 mg.
